Dans ce nouveau volet prévu sur PS3 et Xbox 360, le joueur retrouvera l'ancien agent Ethan Thomas, qui reprendra du service au sein de la Serial Crimes Unit afin de retrouver son ancien partenaire disparu.
Le gameplay du titre devrait s'inspirer de celui de son prédécesseur mais en l'enrichissant, avec des combos offensifs et défensifs désormais possibles durant les combats et de nouveaux instruments scientifiques.
L'éditeur promet également plusieurs méthodes pour résoudre chaque crime, ce qui pourrait régler ce petit souci de linéarité qui affectait le premier épisode. En sus, Condemned 2 : Bloodshot proposera un mode multi inédit.